Analyse longitudinale de la reconstitution immunitaire et des modifications métaboliques chez les femmes vivant avec le VIH : une étude observationnelle en conditions réelles
Les femmes représentent plus de la moitié de la population mondiale vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), mais les études sur les effets de la thérapie antirétrovirale (TAR) chez les femmes, en particulier en Chine, restent sous-représentées. Cette étude visait à analyser longitudinalement la reconstitution immunitaire et les modifications métaboliques dans une cohorte de femmes séropositives en Chine, en se concentrant sur la normalisation du rapport CD4/CD8 et les anomalies métaboliques pendant le TAR.
Introduction
L’infection par le VIH reste un défi majeur de santé publique mondial, les femmes constituant une proportion importante des personnes affectées. Bien que le TAR ait significativement amélioré l’espérance de vie des personnes vivant avec le VIH (PVVIH), une reconstitution immunitaire incomplète et des anomalies métaboliques persistent. Les femmes, particulièrement en âge de procréer, font face à des défis uniques, incluant des dysfonctions reproductives, un syndrome métabolique et des risques accrus d’événements non liés au sida. Malgré le besoin crucial de recherches spécifiques au genre, les études sur les résultats du TAR chez les femmes, notamment en Chine, restent limitées.
Le rapport CD4/CD8 est apparu comme un biomarqueur clé pour évaluer la reconstitution immunitaire chez les personnes infectées par le VIH. Un rapport normalisé (≥1) est associé à une réduction de l’activation immunitaire, de l’inflammation chronique et à de meilleurs résultats cliniques. Cependant, atteindre cette normalisation reste difficile, même avec un TAR efficace. Par ailleurs, les anomalies métaboliques, telles que la dyslipidémie, l’hyperuricémie et le diabète, sont fréquentes chez les PVVIH et influencées par l’infection et le TAR. Cette étude explore ces problématiques dans une cohorte de femmes séropositives en Chine, fournissant des insights sur la reconstitution immunitaire et les modifications métaboliques lors d’un TAR prolongé.
Méthodes
Cette étude observationnelle rétrospective a inclus 494 femmes séropositives ayant initié un TAR entre janvier 2005 et juin 2021 à l’hôpital Ditan de Beijing. Les participantes ont été suivies au moins annuellement, avec des données collectées via le Système d’information de prévention et de contrôle des maladies de Chine (CDPCIS). Les critères d’inclusion exigeaient un rapport CD4/CD8 basal <1, une suppression virologique (charge virale [CV] <50 copies/mL) et au moins une visite de suivi. Les critères d’exclusion incluaient un âge <18 ans, une perte de suivi, un décès, des données basales incomplètes ou un rapport CD4/CD8 basal ≥1. Au total, 301 femmes ont été analysées.
Les indicateurs immunologiques (comptages CD4 et CD8), la CV et les paramètres métaboliques ont été collectés. La normalisation du rapport CD4/CD8 (≥1) était le critère principal. Les taux d’incidence et probabilités de normalisation ont été estimés via des taux pour 100 personnes-années de suivi (PAS) et des courbes de Kaplan-Meier. Une régression de Cox multivariée a identifié les facteurs de risque associés à la normalisation. Les modifications métaboliques (dyslipidémie, hyperuricémie, diabète, atteintes hépatiques/rénales) ont été analysées par tests du Chi² ou exact de Fisher. Un modèle d’équation d’estimation généralisée (GEE) a évalué les facteurs associés à la dyslipidémie et l’hyperuricémie.
Résultats
Caractéristiques initiales
L’âge médian au diagnostic était de 37 ans (intervalle interquartile [IIQ] : 28–48 ans), avec une durée médiane de TAR de 4,1 ans (IIQ : 2,3–7,0 ans). La majorité (82,1 %) avait contracté le VIH par transmission hétérosexuelle. Le délai médian entre l’initiation du TAR et la première suppression virologique était de 6 mois (IIQ : 5–10 mois). Parmi les participantes, 18,9 % ont modifié leur schéma thérapeutique en raison d’échecs virologiques ou d’effets indésirables.
Normalisation du rapport CD4/CD8
Une normalisation du rapport CD4/CD8 est survenue chez 115 patientes (38,2 %). Le taux d’incidence global était de 8,9 pour 100 PAS (IC 95 % : 7,4–10,6). Le pic d’incidence a été observé lors de la deuxième année de TAR (12,3 pour 100 PAS). Les probabilités de normalisation à 1, 2, 5 et 10 ans étaient respectivement de 11,7 %, 23,2 %, 44,0 % et 59,0 %. Les comptages CD4 initiaux influençaient significativement la normalisation, des valeurs plus élevées étant associées à une meilleure probabilité.
Déterminants de la normalisation du rapport CD4/CD8
La régression de Cox multivariée a identifié trois prédicteurs indépendants :
- Comptage CD4 initial : des valeurs ≥500 cellules/mL (HR : 14,024 ; IC 95 % : 6,979–28,179 ; p = 0,001) et 350–499 cellules/mL (HR : 14,119 ; IC 95 % : 7,601–26,226 ; p = 0,001) étaient associés à la normalisation, tandis qu’un comptage <200 cellules/mL augmentait le risque d’échec.
- Comptage CD8 initial >1000 cellules/mL (HR : 0,335 ; IC 95 % : 0,214–0,525 ; p = 0,001) était un facteur de risque.
- Délai jusqu’à la suppression virologique >6 mois réduisait la probabilité de normalisation.
Modifications métaboliques sous TAR
Les anomalies métaboliques étaient fréquentes : 39,2 % des patientes présentaient une dyslipidémie à l’inclusion, principalement un HDL-C bas (37,9 %) et une hypertriglycéridémie (28,9 %). Le taux de HDL-C bas a diminué significativement, tandis que le cholestérol total (CT) et les triglycérides (TG) ont augmenté. L’hyperuricémie a diminué de 8,0 % à 2,0 % après 4 ans de TAR. Les atteintes hépatiques et rénales persistaient sans significativité statistique.
Les facteurs de risque de dyslipidémie incluaient l’âge avancé, l’utilisation d’inhibiteurs de protéase (IP) et une durée prolongée de TAR. Les IP étaient associés à des élévations du CT et des TG. La durée du TAR influençait également la récupération du HDL-C. L’hyperuricémie diminuait avec le temps sous TAR, suggérant un effet bénéfique du traitement.
Discussion
Cette étude met en lumière les défis de la normalisation immunitaire et les perturbations métaboliques chez les femmes sous TAR en Chine.
Reconstitution immunitaire
Seulement 38,2 % des participantes ont normalisé leur rapport CD4/CD8, avec un pic de reconstitution lors de la deuxième année de TAR, reflétant les trois phases décrites de récupération immunitaire. Un comptage CD4 initial <200 cellules/mL compromet significativement la normalisation, soulignant l’importance d’initier précocement le TAR.
Anomalies métaboliques
La prévalence élevée de dyslipidémie et l’impact des IP sur le profil lipidique corroborent les données existantes. La diminution de l’hyperuricémie suggère un rôle bénéfique du TAR sur le métabolisme de l’acide urique. Néanmoins, la persistance d’anomalies hépatiques/rénales nécessite une surveillance attentive.
Implications cliniques
Une surveillance étroite des paramètres métaboliques et une initiation précoce du TAR sont cruciales pour optimiser le pronostic. Ces résultats plaident pour des recherches spécifiques au genre afin d’adapter les stratégies thérapeutiques aux besoins des femmes vivant avec le VIH.
Conclusion
Cette étude longitudinale démontre qu’une normalisation du rapport CD4/CD8 est réalisable avec un TAR précoce et prolongé, bien que la reconstitution immunitaire reste incomplète. Les anomalies métaboliques, particulièrement la dyslipidémie, sont fréquentes et influencées par le schéma thérapeutique. Une prise en charge globale intégrant le monitoring immunologique et métabolique est essentielle pour améliorer la qualité de vie des patientes.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002756