Acides aminés à chaîne ramifiée sériques maternels en début de grossesse et trajectoires de croissance de la progéniture de 1 à 8 ans
L’obésité infantile, problème de santé publique majeur, persiste souvent à l’âge adulte et est associée à des troubles métaboliques tels que les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2. Des données émergentes suggèrent que le statut nutritionnel maternel pendant la grossesse, incluant la sous-nutrition et la surnutrition, influence la croissance et la santé métabolique à long terme de la progéniture. Les acides aminés à chaîne ramifiée (BCAA)—valine, leucine et isoleucine—sont impliqués dans la résistance à l’insuline et le diabète gestationnel (DG). Leur rôle potentiel dans les trajectoires de croissance infantile reste cependant mal exploré. Cette étude a examiné les associations entre les BCAA sériques maternels en début de grossesse et les trajectoires de croissance de la progéniture de 1 à 8 ans, en utilisant les données d’une étude cas-témoins nichée dans une cohorte populationnelle de Tianjin, Chine.
Conception de l’étude et méthodes
L’étude a inclus 22 302 femmes enceintes recrutées entre 2010 et 2012. Un test de provocation au glucose (GCT) a été réalisé à 24–28 semaines de gestation ; les femmes avec GCT ≥7,8 mmol/L ont effectué un test d’hyperglycémie provoquée (OGTT) pour diagnostiquer un DG selon les critères de l’IADPSG. Un sous-groupe de 2 991 femmes a fourni des échantillons sanguins à jeun en début de grossesse. Après exclusions, 486 femmes (243 cas de DG et 243 témoins appariés par âge) ont été incluses. Les mesures anthropométriques annuelles des enfants (poids, taille) de 1 à 8 ans ont permis de modéliser les trajectoires d’IMC via la modélisation group-based trajectory modeling (GBTM). Parmi 486 enfants éligibles, 401 (82,5 %) ont participé à au moins un suivi, assurant une puissance statistique suffisante pour détecter des rapports de cotes (RC) ≥2,40 avec 80 % de puissance.
Les BCAA maternels ont été dosés dans le sérum prélevé en début de grossesse. Les trajectoires d’IMC ont été classées en quatre profils distincts par GBTM. Des régressions logistiques multinomiales ajustées (IMC pré-grossesse, parité, tabagisme, sexe de l’enfant, etc.) ont estimé les associations entre BCAA et trajectoires de croissance. Des splines cubiques restreintes ont évalué la linéarité, et des analyses de sensibilité ont testé la robustesse des résultats.
Principaux résultats
Identification des trajectoires de croissance
Quatre profils ont émergé :
- Profil de croissance maigre persistant (PLGP ; 27,4 %) : IMC constamment bas.
- Profil de croissance normal (NGP ; 60,6 %) : IMC moyen, croissance stable.
- Profil d’obésité précoce persistante (POGP ; 5,7 %) : IMC élevé dès 1 an, augmentant jusqu’à 8 ans.
- Profil d’obésité tardive (LOGP ; 6,2 %) : IMC normal jusqu’à 5 ans, puis augmentation rapide.
Les mères des enfants POGP et LOGP avaient un IMC pré-grossesse plus élevé et étaient plus souvent fumeuses.
Associations entre BCAA maternels et trajectoires de croissance
Des BCAA élevés étaient associés aux profils POGP et LOGP :
- Valine : Un taux ≥210,0 nmol/mL (dernier quartile) augmentait le risque de POGP (RC ajusté : 2,76 ; IC 95 % : 1,13–6,71), avec atténuation modérée après ajustement pour le DG (RC : 2,70). Aucun lien significatif avec LOGP.
- Leucine : Association en forme de U. Un taux ≥155,0 nmol/mL augmentait les risques de POGP (RC : 3,73 ; IC : 1,14–12,19) et LOGP (RC : 3,13 ; IC : 1,04–9,44). Après ajustement pour le DG, le risque de LOGP devenait limite (RC : 2,94 ; IC : 0,97–8,90).
- Isoleucine : Association linéaire avec POGP (≥42,9 nmol/mL : RC : 2,76 ; IC : 1,05–7,24), persistant après ajustement pour le DG.
Analyses complémentaires
Les associations étaient plus marquées chez les garçons (valine : RC 2,80 ; leucine : RC 4,08 ; isoleucine : RC 2,79). Les analyses excluant les femmes multipares ou fumeuses ont confirmé la robustesse des résultats.
Implications mécanistiques et sanitaires
Les BCAA activent la voie mTOR et altèrent la signalisation insulinique, favorisant la résistance à l’insuline. L’hyperglycémie et la dyslipidémie maternelles pourraient induire une surnutrition fœtale, entraînant une adipogenèse excessive. Ces mécanismes pourraient perpétuer un cycle intergénérationnel d’obésité.
Limites et perspectives
Les limites incluent des facteurs confondants résiduels (alimentation, activité physique) et un effectif modeste pour les trajectoires rares (POGP). Des études mécanistiques sur le transport placentaire des nutriments et les modifications épigénétiques sont nécessaires.
Conclusion
Les BCAA maternels en début de grossesse émergent comme des biomarqueurs prédictifs de trajectoires de croissance infantile défavorables. Des taux élevés de valine, leucine et isoleucine augmentent indépendamment le risque d’obésité précoce, la leucine étant également liée à l’obésité tardive. Ces associations persistent après ajustement pour le DG, soulignant l’importance de surveiller la nutrition maternelle pour prévenir l’obésité infantile.
doi.org/10.1097/CM9.0000000000002967